ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ. Доклинические исследования
Экспериметальные данные по изучению лекарственного препарата простатотропного действия Простанорма

В состав простанорма входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность простанорма обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов "Инконтурин", "Простафортон", "Антипростин", "Простамед", "Цефасабаль" (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и "камнерастворяющий" эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат "Эстифан" (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.

При биохимическом тестировании показано, что простанорм в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.

Простанорм изучали в виде двух препаратов – простанорма жидкого (ПЖ) и простанорма сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для простанорма как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.

Противовоспалительные свойства. Противовоспалительное действие простанорма изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что простанорм и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50 %% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.

Ангиопротекторные свойства. Капилляропротекторное действие простанорма изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что простанорм обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50%% по сравнению с контролем (Табл. 19).

Таблица 1

Влияние простанорма на воспалительный отек конечностей у мышей, экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей

Вариант опыта

Формалиновый отек, мг

(% к контролю)

Гистаминовый отек, мг

(% к контролю)

Перитонеальный экссудат, мл

(% к контролю)

Время выхода

трипановой сини,

сек (% к контролю)

Контроль

60,6± 3,15

37,3± 2,96

1,93± 0,29

68,3± 5,9

ПЖ, 0,2мл/мышь

60,6± 2,75

29,6± 1,76 (-21)

-

91,6± 5,4*(+34)

ПЖ, 0,4мл/мышь

49,0± 3,97 (-19)

26,8± 2,95 (-25)

-

90,8± 2,4*(+32)

ПЖ, 0,6мл/мышь

46,4± 3,95*(-24)

27,3± 2,36*(-27)

-

100,0± 5,0**(+46)

ПЖ, 0,5мл/крысу

-

-

1,64± 0,29 (-15)

-

ПЖ, 1,0мл/крысу

-

-

1,54± 0,19 (-20)

-

ПЖ, 2,0мл/крысу

-

-

0,97± 0,24*(-50)

-

Контроль

71,0± 4,5

61,0± 1,75

1,75± 0,16

75,0± 2,23

ПС, 20 мг/кг

58,3± 3,33 (-18)

51,5± 1,8*(-16)

1,33± 0,22 (-24)

99,6± 1,05**(+33)

ПС, 50 мг/кг

54,2± 2,38*(-24)

46,6± 2,47**(-24)

-

103,3± 2,78**(+38)

ПС, 100 мг/кг

49,1± 2,39*(-31)

33,3± 2,47**(-45)

1,08± 0,19* (-38)

112,1± 5,23**(+50)

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Анальгетические свойства. Анальгетический эффект простанорма изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике "горячая пластинка", на моделях "уксуснокислых корчей" у мышей и "давления на лапу" у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях "горячей пластинки" однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70%% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25%% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44%% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели "горячая пластинка" и уксусно-кислые "корчи" (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.

Таблица 2

Влияние простанорма на порог болевой чувствительности (ПБЧ) на моделях "горячая пластинка" и "уксусные корчи" у мышей, "давление на лапу" у крыс

Вариант

опыта

"Горячая пластинка"

"Корчи"

"Лапа"

ПБЧ, %, (исходно –100%) после введения ….

Количество %

ПБЧ60/ПБЧисх,

%

30 мин

60 мин

120 мин

180 мин

Контроль

116± 7

116± 6

117± 8

111± 8

100± 3

100± 7

ПС, 20 мг/кг

158± 6**

161± 7**

152± 8*

150± 9*

88± 5

139± 6*

ПС, 50 мг/кг

146± 7*

150± 8*

150± 8*

143± 10

82± 4*

-

ПС, 100 мг/кг

145± 7*

149± 8*

153± 7*

149± 10*

75± 5**

144± 7**

Контроль

94± 7

106± 8

88± 5

93± 5

-

-

ПЖ, 0,2мл/м

113± 7

121± 7

119± 6*

124± 6*

-

-

ПЖ, 0,6мл/м

153± 8**

169± 7**

171± 7**

161± 6**

-

-

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Диуретические свойства. Диуретическое действие простанорма изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). Простанорм достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43 % (50 мг/кг) до 76 % (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).

Таблица 3

Влияние простанорма на диурез у крыс

Показатель

Контроль

ПЖ, 1 мл/100г

ПС, 50 мг/кг

ПС, 100 мг/кг

Диурез, мл/100 г,

% от контроля

2,95± 0,27

5,4± 0,32**

+83,1

4,22± 0,16*

+43,1

5,2± 0,17**

+76,3

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Гонадотропные и андрогенные свойства. Целью изучения влияния простанорма на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность простанорма изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение простанорма приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28%% и массы вентральной простаты на 30 и 34%% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии простанорма. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.

Андрогенную активность простанорма изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, чтов условиях данной модели после введения простанорма в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.

Таблица 4

Влияние простанорма на массу половых желез и
органов инфантильных и гонадэктомированных крыс

Вариант

опыта

Масса органа, прирост в % к контролю

Семенные пузырьки

Вентральная простата

Семенники

Гипофиз

Мышца

levator ami

 

Инфантильные крысы

ПЖ, 10 мл/кг

+28*

+34*

+14

+12

+20*

ПС, 100 мг/кг

+25*

+31*

+3

+2

+8

 

Гонадэктомированные крысы

ПЖ, 10 мл/кг

+60**

+20

-

-

+19*

ПС, 100 мг/кг

+42**

+11

-

-

+7

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Антимикробные свойства. Подробн изучены антимикробные свойства простанорма сухого. В результате исследований влияния простанорма на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода CANDIDA показано, что грамположительные бактерии рода STAPHYLOCOCCUS и STREPTOCOCCUS (ENTEROCOCCUS) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении лекарственнорезистентных бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность простанорма проявилась в отношении разных видов стафилококка (St.aureus, St.epidermidis, St.saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род ENTEROCOCCUS), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что простанорм не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода ESCHERICHIA, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.

Гастропротективные и гепатопротективные свойства. Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств простанорма было проводили достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые - этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.

Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57 %% числа "больных" крыс, уменьшении на 76-97 %% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.

При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43 %%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние простанорма на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.

Таблица 5

Влияние простанорма на экспериментальные язвы желудка у крыс

Вариант

опыта

Крысы с язвами, %

Степень

изъязвления,%

Индекс

Паулса

Терапев.

эффект

Площадь язв, %

Индекс

Паулса

Терапев.

эффект

 

Индометациновые язвы

Контроль

100

100± 13

14,5

-

100± 17

34,8

-

ПЖ, 10мл/кг

100

43± 10**

6,2

2,3

12± 5*

4,0

8,7

 

Этаноловые язвы

Контроль

100

100± 8

2,9

-

100± 4

34,1

-

ПЖ, 10мл/кг

28,8

24± 14**

0,3

14,5

15± 6**

1,4

24,4

 

Язвы, вызванные перевязкой привратника

Контроль

100

100± 27

19,2

-

100± 25

14,4

-

ПЖ, 10мл/кг

42,8

7± 15*

0,6

3,2

3± 10*

0,2

72,0

 

Кофеиново-мышьяковистые язвы

Контроль

100

100± 27

7,4

-

100± 21

22,7

-

ПЖ, 10мл/кг

88,9

55± 21

3,6

2,0

56± 17

11,4

2,0

ПС, 100мг/кг

28,3

58± 16

1,1

6,0

6± 15*

0,3

76,0

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Таблица 6

Влияние простанорма (10 мл/кг) на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью

 

Вариант опыта

Содержание

цитохрома P450

Скорость реакции

нмоль

на мл

нмоль на мг белка

Гидроксилирования

анилина

N-деметилирования диметилаланина

нмоль/мин на мг белка

нмоль/мин на мг P450

нмоль/мин на мг белка

нмоль/мин на мг P450

Контроль

16,25± 0,02

0,65± 0,02

0,8± 0,02

1,23± 0,03

1,39± 0,06

2,14± 0,08

Опыт

15,3± 0,44

0,5± 0,01**

0,59± 0,02**

1,61± 0,01**

1,12± 0,03*

3,06± 0,01**

Опыт/контроль,%

94

77

74

131

81

143

* или ** - достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Иммуностимулирующие свойства. Одним из компонентов простанорма является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат "Эстифан" (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния простанорма на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с простанормом или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для простанорма – 166%. По данному показателю простанорм превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии простанорма на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.

Нейротропные свойства. Присутствие в составе простанорма флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что простанорм (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в "Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону" и "Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту". В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.

Таким образом, простанорм в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства простанорма служат ему дополнительной положительной характеристикой.

Исследование безопасности простанорма. Изучение безопасности простанорма жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями "Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)". По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе , и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.

ЗАО "ФПК ФармВИЛАР", 117216, Москва, ул. Грина, д.7 т.:(495) 712-1081, 712-1072, 712-0581 novosed@yandex.ru (с) 1998 - 2011

Design by 7feet

История ФармВИЛАР
Награды ФармВИЛАР
Все препараты
Простанорм
Тетралгин
Фито НовоСед
Ангионорм
Экспортал
Идеальная фигура
Островидки
Витамин Е
Вспомогательные вещества
Инструкция по применению  
Простатит
Пациентам
Специалистам
Отзывы
Публикации
О проблеме простатита
Фармакотерапия хронического простатита
Cовременная лекарственная терапия хронического простатита (брошюра)
Хронический простатит
Фармакотерапия хронических простатитов
Хронический абактериальный простатит: современное понимание проблемы
О препарате ПРОСТАНОРМ  
Вопрос-ответ  
Презентации  
Урологи о Простанорме  
Отзывы учереждений  
Озывы врачей и фармацевтов  
Статьи о ПРОСТОНОРМЕ:
Применение Простанорма в комплексном лечении хронического цистита у женщин
Лечение препаратом ПРОСТАНОРМ посттуберкулезного хронического простатита
ПРОСТАНОРМ - эффективный растительный препарат для лечения посттуберкулезного хронического простатита
Хронический абактериальный простатит: Возможности ПРОСТАНОРМА
Применение ПРОСТАНОРМА при реабилитации раненых
Опыт применения препарата ПРОСТАНОРМ в лечении больных хроническим простатитом
ПРОСТАНОРМ в терапии больных хроническим простатитом
Применение ПРОСТАНОРМА в комплексной терапии больных хроническим простатитом, ослажненным копулятивной дисфунуцией
Эффективность препарата ПРОСТАНОРМ в коррекции нарушений репродуктивной функции мужчин
Лечение хронического простатита препаратом ПРОСТАНОРМ
Новое в фитотерапии хронического простатита
О препарате ПРОСТАНОРМ  
Доклинические исследования
Клинические исследования
Презентации
Инструкция по применению
Пациентам
Специалистам
О препарате ТЕТРАЛГИН
Отзывы врачей и фармацевтов
О препарате ТЕТРАЛГИН
Отзывы врачей и фармацевтов
Публикации
Инструкция по применению
Пациентам
Для специалистов
Публикации
О препарате Фито НовоСед
Презентации
О препарате Фито НовоСед
Доклинические исследования
Список публикаций
Презентации
Статьи о препарате Фито НовоСед:
ФитоНовоСед в комплексной терапии психопатологических расстройств невротического уровня у больных с коморбидными соматическими заболеваниями
Эффективность применения препарата 'Фито Ново-СедR' в комплексном лечении профессиональных заболеваний, сопровождающихся астеновегетативным синдромом.
'Фито Ново-СедR' - новое успокаивающее лекарственное средство.
Фито Ново-СедR - новое анксиолитическое растительное средство с свойствами 'дневного' транквилизатора.
Фито Ново-СедR в онкологической практике.
Инструкция по применению
Пациентам
Специалистам
О препарате Ангионорм
Презентации
О препарате Ангионорм
Презентации
Публикации
Инструкция по применению
Пациентам
Специалистам
О препарате Экспортал
Презентации
О препарате Экспортал
Публикации
Презентации
Контакты